نسخة من هذا الجين يضاعف خطر الموت من COVID-19.
يضاعف المتغير الجيني خطر الوفاة من COVID-19 في الأشخاص دون سن 60.
وقد حدد الباحثون نسخة من الجين الذي يضاعف خطر الشخص من COVID-19 الشديد ويضاعف خطر الوفاة من المرض للأشخاص دون سن 60.
الجينLZTFL1، وتشارك في تنظيم خلايا الرئة استجابة للعدوى.
عندما تكون النسخة الخطرة من الجين موجودة، يبدو أن الخلايا التي تبطن الرئتين تفعل أقل لحماية نفسها من العدوى بالفيروس التاجي سارس-كوف-2.
النسخة الجينية التي تثير خطر COVID-19 موجودة في 60٪ من الناس من أصول جنوب آسيا، 15٪ من الناس من أصل أوروبي، 2.4٪ من الناس من أصل أفريقي و 1.8٪ من الأشخاص من أصول شرق آسيا.
وقال جيمس ديفيز، أستاذ علم الجينوم في جامعة أكسفورد وأحد قادة البحث الجديد.
"إنها واحدة من الإشارات الجينية الأكثر انتشارا، لذلك فهي إلى حد بعيد أهم ضربة جينية في COVID.
زيادة المخاطر.
لا يوجد جين واحد يمكن أن يفسر كل جانب من جوانب خطر شخص ما من مرض مثل COVID-19.
وقال ديفيز لايف ساينس إن العديد من العوامل تلعب دورا.
وتشمل هذه الحالات العمرية والحالات الصحية الأخرى والحالة الاجتماعية والاقتصادية.
التي يمكن أن تؤثر على مدى التعرض للفيروس الذي يواجهه الشخص ونوعية الرعاية الصحية التي يتلقاها إذا كان مريضا.
فالهند، على سبيل المثال، شهدت مستشفيات غارقة خلال طفرة دلتاها، وتعاني البلاد من ارتفاع معدل انتشار مرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب.
التي لعبت دورا كبيرا في معدل الوفيات بين سكانها.
ولكن يبدو أن النسخة المحفوفة بالمخاطر من LZTFL1 لها تأثير ملحوظ.
للمقارنة، كل عقد من العمر بين 20 و 60 يضاعف خطر الشخص من COVID-19 الشديد.
وهذا يعني أن حمل النسخة الخطرة من جين LZTFL1 "يعادل تقريبا أن تكون أكبر بعشر سنوات ، في الواقع ، لخطر شدة COVID" ، قال ديفيز.
الباحثون في المنزل لأول مرة على هذا الجين باستخدام ما يسمى دراسة جمعية على نطاق الجينوم (GWAS).
وقارنوا جينوم مجموعة من المرضى الذين أصيبوا ب COVID-19 الشديد - الذي يعرف بأنه أولئك الذين يعانون من فشل في الجهاز التنفسي.
بجينوم مجموعة مراقبة من المشاركين الذين لم يكن لديهم أي دليل على العدوى أو تاريخ من العدوى بأعراض خفيفة.
كشفت هذه الدراسة عن مجموعة من الجينات التي كانت أكثر انتشارا في المرضى الذين تأثروا بشدة مما كانت عليه في مجموعة التحكم.
لكن معرفة أي من هذه الجينات منحت بالفعل مخاطر متزايدة لم يكن أمرا مباشرا، كما قال جيم هيوز، أستاذ تنظيم الجينات في جامعة أكسفورد الذي شارك في قيادة الدراسة.
وقال هيوز إن الاختلافات في الجينات غالبا ما تكون موروثة ككتلة، مما يجعل من الصعب فك أي اختلاف معين مسؤول عن نتيجة.
وبينما التسلسل الجيني موجود في كل خلية في الجسم، فإنها تؤثر فقط على عدد قليل من أنواع الخلايا.
وأخيرا، لم تكن التسلسلات الجينية التي كان الباحثون يحاولون فهمها هي الجينات البسيطة والمباشرة التي توفر مخططا للبروتين.
وبدلا من ذلك، كانت تسمى مناطق محسن - تسلسلات غير ترميزية تنظم كيفية التعبير عن الجينات الأخرى.
وقال هيوز محسن قليلا مثل التبديل ، وتحول الجينات المستهدفة وخارجها صعودا وهبوطا في أوقات مختلفة في أنسجة مختلفة.
المخبر الوراثي.
تسلسل محسن معقدة جدا، ومما زاد الطين بلة، فإنها غالبا ما تكون في أي مكان بالقرب من الجينات التي تنظمها.
تخيل الحمض النووي كل الكرة، مثل الغزل متشابكة، داخل نواة الخلية:
القدرة فقط يجب أن تكون على اتصال مع الجينات التي تتحكم في تلك الكرة مختلطة، وهذا يعني أنه إذا كنت لتمتد الحمض النووي.
والتحول الجيني وهدفها قد يكون مليون أزواج قاعدة الحمض النووي بعيدا عن بعضها البعض.
ولكشف المشكلة، تحول الباحثون إلى التعلم الآلي، الذي يمكنه إجراء تنبؤات حول وظيفة محسن ونوع الخلية التي يعمل فيها استنادا إلى تسلسل الحمض النووي.
وقال هيوز إن نهج الذكاء الاصطناعي هذا أضاء محسنا معينا "مثل شجرة عيد الميلاد".
وكان الباحثون يتوقعون أن يكون تسلسل محسنهم المحفوف بالمخاطر واحدا يعمل على الجينات القريبة من الجهاز المناعي.
لكنهم فوجئوا عندما وجدوا أن مرشحهم تصرف ، بدلا من ذلك ، في خلايا الرئة.
وكانت الخطوة التالية لمعرفة الجين الذي كان يتحكم محسن.
استخدم الباحثون تقنية تسمى Micro Capture-C ، والتي تسمح برسم خرائط مفصلة للغاية لتشابك الحمض النووي داخل نواة الخلية.
وجدوا أن محسن اتصلت جين واحد فقط: LZTFL1.
كانت هذه نتيجة مثيرة.
عادة، عادة ما تعيد أبحاث GWAS عشرات أو مئات الجينات التي تؤثر على أي نتيجة معينة.
"أن ضرب مزدوج [لشدة المرض] ضخمة بالمقارنة مع متوسط ضرب GWAS الخاص لأمراض القلب التاجية والسكري أو أي شيء آخر"، وقال هيوز.
"إنه قوي بشكل لا يصدق".
الأمل في العلاجات.
لم تكن LZTFL1 مدروسة جيدا من قبل ، ولكن الأبحاث السابقة كشفت قليلا عن البروتين الذي يرمز إليه.
والذي يشارك في سلسلة معقدة من الإشارات والاتصالات حول التئام الجروح.
في سياق العدوى والالتهاب ، تعزز المستويات المنخفضة من LZTFL1 انتقال بعض خلايا الرئة المتخصصة إلى حالة أقل تخصصا.
مستويات أعلى من LZTFL1 إبطاء هذا الانتقال.
الانتقال يحدث بالتأكيد في المرضى الذين يعانون من COVID-19 شديدة.
فحص فريق البحث خزعات الرئة من الأشخاص الذين لقوا حتفهم من COVID ووجد أن رئتيهم كانت تصطف مع مناطق واسعة من هذه الخلايا المجففة.
ولكن على عكس البديهي، قد تكون العملية محاولة من الرئتين لحماية أنفسهم.
وقال ديفيز إن الأمر ليس مؤكدا بعد، ولكن خلايا الرئة غير المتخصصة لديها مستقبلات ACE2 أقل.
وهي مقابض الأبواب التي يستخدمها السارس-CoV-2 لدخول الخلايا.
من الممكن أن تكون الخلايا غير المتخصصة أكثر حماية من التعرض للاختطاف من قبل الفيروس.
وهذا يعني أنه في الأشخاص الذين يعانون من المزيد من التعبير LZTFL1 ، يتم إبطاء هذا التراجع الوقائي.
مما يسمح للفيروس بتدمير الرئتين بشكل أكثر فعالية قبل أن تتمكن الخلايا من دروع نفسها في شكل جديد.
وقال ديفيز إن هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث المباشرة حول تلف الرئة COVID-19 لإثبات ذلك.
وقال هيوز ان اكتشاف اهمية LZTFL1 ، الذى تم الابلاغ عنه يوم 4 نوفمبر فى مجلة نيتشر جينيتكس.
قد يؤدى إلى بحث جديد فى علاجات كوفيد - 19.
حمل النسخة الخطرة من الجين ليس حكما بالإعدام؛ في حين أنه يزيد من خطر الإصابة بمرض شديد ، فإنه لا يضمن ذلك.
الجينات الأخرى أو العوامل غير الوراثية قد تقلل من خطر إصابة الشخص بمرض حاد حتى في وجود تسلسل محفوف بالمخاطر.
ولأن الجين لا يشارك في الجهاز المناعي، قال ديفيز، من المرجح أن يكون الأشخاص الذين يحملون النسخة عالية الخطورة من الجين متجاوبين مع التطعيم COVID-19 مثل أي شخص آخر.
وقال " اننا نعتقد ان التطعيم سيلغى هذا التأثير تماما ".
تعليقات
إرسال تعليق