الصفائح الدمويه
توصلت دراسة جديدة إلى أن الحديث المتبادل غير الطبيعي بين الصفائح الدموية والخلايا المبطنة للأوعية الدموية هو أحد أسباب تلف الأعضاء المميت في المرضى المصابين بـ COVID-19 الشديد.
كشفت الدراسة التي قادها باحثون من كلية الطب بجامعة نيويورك ، عن إشارات البروتين المنبعثة من الصفائح الدموية.
وشظايا الخلايا التي تساهم في تخثر الدم ، وتسبب الالتهاب ، والتخثر غير الطبيعي ، وتلف الأوعية عند تعرضها لفيروس الجائحة.
تم نشره على الإنترنت في 8 سبتمبر ، حدد العمل اثنين من الجينات ذات الصلة ، S1000A8 و S1000A9.
والتي ظهرت في الصفائح الدموية لمرضى COVID-19 ، مما جعلهم يصنعون المزيد من البروتينات المرتبطة بالنخاع العظمي (MRP) 8 و 14.
ارتبطت المستويات الأعلى من البروتينين ، المعروف أنهما يعملان كزوجين ويتواجدان بكميات كبيرة في الخلايا المناعية.
في الدراسة بمستويات أعلى من التجلط والالتهابات في الأوعية ، وزيادة شدة المرض ، وإقامة أطول في المستشفى.
دعماً للنظرية القائلة بأن الصفائح الدموية هي جوهر تلف الأوعية الدموية في COVID-19.
قدم فريق البحث أيضًا دليلًا على أن الأدوية المعتمدة المعروفة بأنها تمنع تنشيط الصفائح الدموية عبر بروتين سطح الصفائح الدموية P2Y 12 (كلوبيدوجريل أو تيكاجريلور) قللت من COVID-19 - التهاب الأوعية الدموية المرتبط.
ووجدت الدراسة أيضًا أن الصفائح الدموية المعرضة لـ COVID-19 تغير الخلايا المبطنة للأوعية الدموية ( الخلايا البطانية ) إلى حد كبير من خلال بروتين يسمى p-selectin ، مما يجعل الصفائح الدموية أكثر لزوجة وأكثر عرضة لتكوين جلطات.
"تكشف النتائج التي توصلنا إليها عن دور جديد للصفائح الدموية في تلف الأوعية الدموية لـ COVID-19 ، وقد تفسر إلى حد كبير ما الذي يجعل فيروس COVID-19 أكثر فتكًا بكثير من أقاربه الذين يتسببون في نزلات البرد" ، كما تقول المؤلفة المقابلة تيسا باريت.
دكتوراه ، أستاذ مساعد باحث في قسم الطب في جامعة نيويورك لانجون هيلث.
تفسير أفضل
تم تحديد الالتهاب غير الطبيعي في جميع أنحاء الجسم وتجلط الدم في وقت مبكر من الوباء على أنهما سمات مركزية لـ COVID-19 الحاد ، حيث يعتقد أن الاثنين مرتبطان ببعضهما البعض كما قال مؤلفو الدراسة.
كمكونات الدم التي تتفاعل مع الإصابات في الأوعية عن طريق إثارة الالتهاب ، وبأن تصبح لزجة لتتجمع معًا في الجلطات ، فقد تم اقتراح الصفائح الدموية كمسبب للضرر الملحوظ. علاوة على ذلك.
هناك أدلة متزايدة على أن التفاعل بين الصفائح الدموية والخلايا البطانية قد يكون مهمًا لآليات المرض هذه.
بالنسبة للدراسة الحالية ، تعرضت الخلايا البطانية من الأوعية الدموية الصغيرة للسوائل المنبعثة من الصفائح الدموية إما لمرضى COVID-19 أو مرضى أصحاء متشابهين (عناصر تحكم).
تم بعد ذلك تسلسل المادة الجينية (RNA) لقراءة ترتيب "الحروف" الجزيئية التي تشكل أكواد الجينات النشطة (النصوص) في كل حالة.
في ظل وجود الصفائح الدموية المنشطة لـ COVID-19 ، لوحظت تغيرات في نشاط الخلايا البطانية المعرضة لها ، مع 485 نسخة أصبحت أقل نشاطًا و 803 نسخة.
تم ربط الجينات التي تم التعبير عنها بشكل مختلف في COVID-19 بالتخثر والالتهاب وضعف الوصلات بين الخلايا البطانية.
مما يسمح لمصل الدم بالتسرب إلى الأنسجة لإحداث الوذمة الرئوية التي تظهر في الحالات الشديدة ، حيث تمتلئ رئتي المريض بالسوائل.
من القائمة الأولية الكبيرة للمذنبين المحتملين ، تم تقليل الإحالة المرجعية مع قواعد البيانات إلى اثنين من المقتطفات ذات الصلة من المواد الجينية:
S100A8 و S100A9 ، والتي تم ترميزها لبناء MRP 8 و 14.
تم العثور على وجود COVID-19 في المرضى لزيادة كمية MRP8 / 14 التي تنتجها الصفائح الدموية والخلايا الأخرى بنسبة 166 بالمائة مقارنة بالمرضى غير المصابين بالعدوى.
ارتبطت المستويات الأعلى من MRP8 / 14 بالتخثر غير الطبيعي (تجلط الدم) والالتهاب والأمراض الخطيرة بين المرضى في المستشفى المصابين بـ COVID-19.
ومن المثير للاهتمام ، أن تنظيم S100A8 / A9 لم يحدث بعد تعرض الصفائح الدموية لأحد أقارب الفيروس الوبائي ، CoV-OC43 ، الذي يسبب نزلات البرد.
بالإضافة إلى ذلك ، وجد فريق البحث أن الضرر البطاني الناتج عن الصفائح الدموية والتخثر غير الطبيعي قد يحدث من خلال عمل p-selectin في مكونات الصفائح الدموية التي تسمى حبيبات ألفا.
عادةً ما يتواجد p-selectin داخل حبيبات ألفا ، "ينقلب" إلى الخارج حيث يتم تنشيط الصفائح الدموية ، حيث يعزز تكتل الصفائح الدموية والإشارات التي تحفز الاستجابة المناعية المحلية.
ووجد الباحثون أيضًا أن مثبطات P2Y 12 المضادة للتخثر قللت من تعبير S100A8 و S100A9 في الصفائح الدموية بنسبة 18٪ على مدار أربعة أسابيع.
وفي الاختبارات المعملية منعت الصفائح الدموية لـ COVID-19 من إحداث تلف في الأوعية الدموية.
"الدراسة الحالية تدعم النظرية التي تقول إن الصفائح الدموية وتفعيل البطانية الخلايا من خلال ف selectin، وأن كلا ف selectin وMRP8 / 14 المساهمة في السفينة الضرر وزيادة خطر الموت".
كما يقول كبار مؤلف الدراسة جيفري بيرغر، MD ، مدير مركز الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية في كلية غروسمان للطب بجامعة نيويورك ، وأستاذ الطب والجراحة.
"نظرًا لأن فريقنا يقود أيضًا ACTIV4a ، وهي تجربة كبيرة ومستمرة لمكافحة التجلط في COVID-19 ممولة من المعاهد الوطنية للصحة ، فإننا نختبر حاليًا في المرضى ما إذا كانت مثبطات P2Y 12 يمكن أن تمنع المرض الشديد بشكل أفضل ، مع تقديم النتائج في الولايات المتحدة الاجتماع السنوي لجمعية القلب في نوفمبر ".
سيبدأ ACTIV-4a أيضًا قريبًا في اختبار تأثير مثبط P-selectin المسمى crizanlizumab في المرضى في المستشفى مع COVID-19 ، كما يقول بيرغر.
قد يؤدي استهداف P-selectin إلى منع تنشيط كل من الصفائح الدموية والخلايا البطانية وتفاعلاتها - حيث تعالج مثبطات P2Y 12 الصفائح الدموية فقط.
تعليقات
إرسال تعليق